• Кодиров А.Э., Зиядуллаев Ш.Х., Ким А.А., Камалов З.С., Рузибакиева М.Р., Олимжонова Ф.Ж.
  1 - Самаркандский государственный медицинский университет, Республика Узбекистан, г. Самар-канд; 2 - Институт иммунологии и геномики человека Академии Наук Республики Узбекистан, г. Таш-кент; 3 - Ташкентский государственный стоматологический институт, Республика Узбекистан, г. Таш-кент

Abstract

Диффузный токсический зоб достаточно часто встречающееся у взрослых, относительно редкое в детском возрасте, но достаточно тяжелое заболевание. Ведущая роль в патогенезе ДТЗ отводится дисбалансу иммунной системы, которая приводит к нарушениям иммунного контроля за формированием аутоантител, что и лежит в основе аутоиммунного поражения клеток ЩЖ. В настоящем исследовании изучено распределение частот аллелей и генотипов полиморфного участка G-197A (rs2275913) гена ИЛ-17А у пациентов с болезнью Грейвса и установлен вклад в развитии заболевания. В группу популяционного контроля вошли 66 донора без патологии щитовидной железы. Генотипирование полиморфного участка гена иммунного ответа IL-17A (rs2275913) проведено методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с аллель-специфичными праймерами и электрофоретической детекцией продуктов реакции в агарозном геле. Из полученных нами результатов, рисковым маркером для развития ДТЗ является аллель А и гомозиготный генотип АА. Достоверное повышение А197 аллели подтверждает вовлеченность системных воспалительных реакций в патогенез такого заболевания как диффузный токсический зоб.

Keywords

гены IL17A, цитохрома P450, болезнь Грейвса.

Literature

Рымар О.Д., Пьянкова А.К., Максимов В.Н., Мустафина С.В. Семейные случаи аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Клин.иэкспер. тиреоидол. – 2013. – Т. 9, №4. – С. 39-45.

Vanderpump M.P. The epidemiology of thyroid disease // Brit. Med. Bull. – 2011. – Vol. 99. – P. 39-51.

Витман А.П. Заболевания, связанные с аутоиммунитетом щитовидной железы: объяснения расширяющегося спектра // Клин.эндокринол. (Oxf.) – 2011. – Vol. 74. –Р. 411-418.

Фаам Б., Данешпур М.С., Азизи Ф. и др. Связь между полиморфизмом генов ТПО и уровнем анти-ТПО в тегеранской популяции: TLGS // Ген. – 2012. – Т. 498, №1. – С. 116-119.

Никитин Ю.П., Рымар О.Д., Максимов В.Н. и др. Полиморфизм A49G гена цитотоксического Т-лимфоцит-связанного иммуноглобулина 4 (CTLA4), связь с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы в популяции Новосибирска // Клин.иэкспер. тиреоидол. – 2008. – T. 4, №4. – С. 41-45.

Ting W.H., Chien M.N., Lo F.S. et al. Association of cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA4) gene polymorphisms with autoimmune thyroid disease in children and adults: Case-control study // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, №4/ – P. e0154394.

Рымар О.Д., Пьянкова А.К., Максимов В.Н., Мустафина С.В. Семейные случаи аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Клин.иэкспер. тиреоидол. – 2013. – Т. 9, №4. – С. 39-45.

Чистяков Д., Савостанов К., Туракулов Р. Скрининг SNP в 18 позиционных генах-кандидатах, расположенных в локусе GD-1 на хромосоме 14q23 – q32, на предрасположенность к болезни Грейвса: исследование TDT // Мол.генетМетаб. – 2004. – Vol. 83, №3. – Р. 264-270.

Kucharska A.M., Wisniewska A., Popko K., Demkow U. Association between the polymorphism A/G at position 49 of exon 1 of the CTLA-4 gene and antithyroid antibody production in children with Hashimoto’s thyroiditis // Horm. Res. Paediatr. – 2012. – Vol. 78, №2. – P. 67-72.

Tomer Y. Genetic susceptibility to autoimmune thyroid disease: past, present, and future // Thyroid. – 2010. – Vol. 20, №7. – P. 715-725.

Никитин Ю.П., Рымар О.Д., Максимов В.Н. и др. Полиморфизм A49G гена цитотоксического Т-лимфоцит-связанного иммуноглобулина 4 (CTLA4), связь с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы в популяции Новосибирска // Клин.иэкспер. тиреоидол. – 2008. – T. 4, №4. – С. 41-45.

Rouvier, E., Luciani, M.F., Mattéi,M.G., Denizot, F., and Golstein, P.(1993) CTLA-8, cloned from an activated T cell, bearing AU-rich messenger RNA instability sequences, and homologous to a herpesvirus saimirigene. J. Immunol., 150, 5445–5456.

Yao, Z., Fanslow, W.C., Seldin, M.F.,Rousseau, A.-M., Painter, S.L., Comeau, M.R., Cohen, J.I., and Spriggs,M.K. (1995) Herpesvirus Saimiri encodes a new cytokine, IL-17, which binds to a novel cytokine receptor. Immunity, 3, 811–821

Fossiez, F., Djossou, O., Chomarat, P., Flores-Romo, L., Ait-Yahia, S.,Maat, C., Pin, J.J., Garrone, P., Garcia, E., Saeland, S., Blanchard, D., Gaillard, C., Das Mahapatra, B., Rouvier, E., Golstein, P., Banchereau, J., and Lebecque, S. (1996) T cell interleukin-17 induces stromal cells to produce proinflammatory and hematopoietic cytokines. J. Exp. Med., 183, 2593–2603

Cypowyj, S., Picard, C., Maródi, L., Casanova, J.-L., and Puel, A. (2012) Immunity to infection in IL-17-deficient mice and humans. Eur. J. Immunol., 42, 2246–2254.

Beringer, A., Noack, M., and Miossec, P. (2016) IL-17 in Chronic Inflammation: From Discovery to Targeting Trends Mol. Med., 22, 230–241.

Минушкина, Л. О. Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.06 / Л. О. Минушкина; Каф. кардиологии и общ. терапии ФГУ «Учеб. -науч. мед. центр» Упр. делами Президента РФ, - М., 2008. - 48 с.,

Picard N., Djebli N., Sauvage F. L. et al. Metabolism of sirolimus in the presence or absence of cyclosporine by genotyped human liver microsomes and recombinant cytochromes P450 3A4 and 3A5 // Drug. Metab. Dispos. - 2007. - Vol. 35, № 3. - P. 350-355.

Onishi, R.M., and Gaffen, S.L. (2010) Interleukin-17 and its target genes: mechanisms of interleukin-17 function in disease. Immunology, 129, 311–321.

Reynolds, J.M., Angkasekwinai, P., and Dong, C. (2010) IL-17 family member cytokines: regulation and function in innate immunity. Cytokine Growth Factor Rev., 21, 413–423.

Gaffen, S.L. (2009) Structure and signaling in the IL-17 receptor family. Nat. Rev. Immunol., 9, 556–567.