• Бобоев К.Т., Эгамова С.К.
  1 - Республиканский специализированный научно – практический медицинский центр гематологии Министерства Здравоохранения Республики Узбекистан, г. Ташкент; 2 - Бухарский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Бухара

Abstract

Ген-супрессор опухолей TP53 - один из наиболее часто мутирующих генов рака человека. Центральная роль белка TP53 в нескольких фундаментальных процессах, таких как рак, старение и восстановление ДНК, привлекла огромное внимание. Однако роль TP53 при остром миелобластном лейкозе (ОМЛ) загадочна. В отличие от многих других видов рака человека, подавляющее большинство ОМЛ не обнаруживают геномных изменений TP53. В настоящее время растет понимание того факта, что неизмененный статус TP53 опухолевых клеток можно использовать терапевтически. Поскольку большинство ОМЛ имеют неповрежденный TP53 ген, его физиологические роли подавления опухоли могут быть использованы. Следовательно, использование фармакологических активаторов пути TP53 может обеспечить клиническую пользу при ОМЛ. И наоборот, хотя частота мутаций TP53 при ОМЛ значительно ниже, чем при других раковых заболеваниях человека, мутации TP53 связаны с химиорезистентностью и высоким риском рецидива.

Keywords

острый миелобластный лейкоз, ген ТР53, биомаркер, мутация.

Literature

1.  Блау. О.В. // Мутации генов при острых миелоидных лейкозах. Журнал Онкогематология. – 2016 – т 9 – стр. 245-256.

2.  Виноградов А.В., Резайкин А.В. // Прогностические значение мутации гена ТР53 при программном лечении больных острыми лейкозами. Вестник РОНЦ им.Н.Н. Блохина РАМН. – 2013- т. 24, №2- стр. 33-39.

3.  Каримов Х.Я., Бобоев К.Т., Ассесорова Ю.Ю., Алланазорова Б.Р.// Цитогенетические исследования в медицине: фундаментальные и прикладные аспекты. – Монография. Ташкент. “Янги аср авлоди”-2014-стр. 283.

4.  Каримов Х.Я., Саидов А.Б, Бобоев К.Т.// Фундаментальные и прикладные аспекты молекулярной генетики в медицине. – Руководство. Ташкент. “Узбекистан”.- 2016 – стр.350.

5.  Каримов Х.Я., Бобоев К.Т., Ассесорова Ю.Ю., Алланазорова Б.Р.// Молекулярная генетика острых лейкозах. – Руководство. Ташкент. “Туронзаминзиё”- 2017 - стр.373.

6.  Матыко Е.В., Блау О.В. // Прогностические значение генетических мутаций у больных острыми миелоидными лейкозами: результаты совместного исследования гематологических клиник Санкт- Петербурга (Россия) и клиники Шарите (Германия). Журнал Онкогематология. – 2019- 12(2) - стр. 211-219.

7.  Arismendy -Prada J. // Molecular biomarkers in acute myeloid leukemia. J.Blood Reviews – 2016- Vol 10 - P.2-45.

8.  Rangel L.P., Ferretti G.D., Costa C.L.// TP53 reactivation with induction of massive apoptosis‐1 (PRIMA‐1) inhibits amyloid aggregation of mutant p53 in cancer cells. - J. Biol. Chem. – 2019 – Vol 294. P.3670‐ 3682

9.  Parrales A., Ranjan A.// DNAJA1 controls the fate of misfolded mutant p53 through the mevalonate pathway.- Nat. Cell Biol. -2016- Vol18 – P.1233‐ 1243.

10.       Telfah M., Iwakuma T., Bur A.// A window of opportunity trial of atorvastatin in p53‐mutant and p53 wild type malignancies. - J. Clin Oncology – 2019 – Vol 37- P.3165-3170.