• Файзуллаев Х.Н., Камалов З.С., Зиядуллаев Ш.Х.
  1 - Институт иммунологии и геномики человека Академии наук Республики Узбекистан, г. Ташкент; 2 - Самаркандский государственный медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Самарканд

---

Abstract

B данной работе анализированы обзор литературы по значимости цитокиновой профили организма при хронических вирусных гепатитах В и С, а также при их исходах. Анализ данных показал, что недостаточная индукция Th1-клеток и повышенная Th2-клеточная деятельность часто связана с персистенцией вируса при хроническом гепатите С. В процессе распознавания вирусного гепатита В и С, а также подавления репликации вирусов, провоспалительные цитокины IL-2, IL-6 и фактор некроза опухоли-α способствуют регуляции равновесия субпопуляций Т-лимфоцитов, их активации и синтезе противовоспалительных цитокинов.

Keywords

фиброз, цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома, апоптоз, цитокины, клеточный иммунитет, интерферон, интерлейкины.

Literature

1.    Арсентьева Н. А., Семенов А. В., Тотолян А. А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С. //Инфекция и иммунитет. – 2012. – 2 – С. 687-698.

2.    Васильева Г.И., Иванова И.А., Тюкавкина С.Ю. Цитокины — общая система гомеостатической регуляции клеточных функций // Цитология.—2001.— № 12.— С. 1101—1110Petrov V.V., Fagard R., Lijnen P. Effect of angiotensin 11 and transforming growth factor-β on collagen secretion in cardiac fibroblasts // Am. J.Hypertens. – 1998. – Vol. 11. – Р. 146A

3.    Горбаков В.В., Хазанов А.И., Блохина Н.П. и др. Естественное течение сочетанных вирусных гепатитов В и С. Болезни и возбудители 2007; 3: 237—246.

4.    Иванова М.Р., Чуланов В.П., Жемухова Р.Х. Клинико-эпидемиологическая характеристика и показатели апоптоза у больных хроническими вирусными гепатитами. Инфекционные болезни 2009; 7(3): 5—7.

5.    Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О. и др. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах// Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. – 2000. – Т. 10, № 5. – С. 7–13.

6.    Курамшин Д.Х., Толоконская Н.П., Кожевников В.С. и др. Субпопуляции лимфоцитов и уровень провоспалительных цитокинов в крови больных вирусным гепатитом С и сочетанным вариантом С+В // Журн. микробиол. – 2002. – № 1. – С. 42-48.

7.    Лупашко Ю. Хронические гепатиты и другие формы хронических диффузных заболеваний печени // Кишинев. Издательство Эрикон, 2014. Стр. 110-123

8.    Маркелова Е. В., и др. Патогенетическая роль нарушений в системе цитокинов при инфекционно-воспалительных заболеваниях //Тихоокеанский медицинский журнал. – 2008. – Т. 3. – С. 24-9.

9.    Матрос О.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика микст-гепатитов в сравнении с моно-гепатитами А, В и С в Алтайском крае. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Новосибирск; 2006.- 26с.

10. Мирхайдаров Р. Ш. и др. Особенности иммунного статуса больных хроническим вирусным гепатитом. //Геронтология. – 2015. – Т. 7. – С. 26.

11. Останин А.А., Старостина Н.М., Меледина И.В., Шипунов М.В., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я., Черных Е.Р. Мультиплексный анализ 26 цитокинов, секретируемых клетками крови больных циррозом печени //Медицинская иммунология 2015, Т. 17, № 6, стр. 539-552

12. Редькин Ю.В., Дронь Е.В. Иммунный и цитокиновый статус у больных хроническим вирусным гепатитом С при использовании противовирусного средства Панавир и иммуномодулятора Галавит // Цитокины и воспаление, 2007, Том 6 № 1, стр. 40-47

13. Семенов А. В., Арег А., Арсентьева Н. А. Роль полиморфизма генов цитокинов при вирусном гепатите С //Инфекция и иммунитет. – 2012. – Т. 2. – №. 4., С.6-12

14. Сенников С. В., Силков А. Н. Методы определения цитокинов // Цитокины и воспаление.— 2005.— Т. 4, № 1.— С. 23–27.

15. Симбирцев А.С.Цитокины: классификация и биологические функции// Цитокины и воспаление.- 2004.- Т. 3(2). -С. 16-22,

16. Симбирцев А.С., Громова А.Ю. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления.//Цитокины и воспаление.- 2005.- № 1.-С.14-16.

17. Симбирцев А. С. Цитокиновая система регуляции защитных реакций организма //Журнал Цитокины и воспаление. – 2002. – №1. - С. 3-5.

18. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции //Журнал Цитокины и воспаление. – 2004. – №2. - С. 5-6.

19. Симбирцев А.С., Рыдловская А.В. Функциональный полиморфизм гена TNFA и патология // Цитокины и воспаление. – 2005. – Т.4, № 3. – С. 4–10

20. Стилиди Е., Кляритская И. Прогностическая значимость провоспалительных цитокинов при хронических вирусных гепатитах В и С // Врач,- 2013(3), 75-78.

21. Aalaei-Andabili SH, Alavian SM (2012) Regulatory T cells are the most important determinant factor of hepatitis B infection prognosis: a systematic review and meta-analysis. Vaccine 30:5595–5602 82.,

22. Amoroso P, Rapicetta M, Tosti ME, Mele A, et al. (1998). Correlation between virus genotype and chronicity rate in acute hepatitis C. J. Hepatol. 28: 939-944.

23. Antonelli А., FerriС., Ferrari S. et al. High interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha serum levels in hepatitis C infection associated or not with mixed cryoglobulinemia //Clin. Rheumatol. 2009. № 28. Р 1179—1185.

24. Arababadi MK, Pourfathollah AA, Jafarzadeh A, Hassanshahi G (2010) Serum levels of IL-10 and IL-17A in occult HBV-infected South-East Iranian patients. Hepat Mon 10:31–35.

25. Barathan M, Mariappan V, Shankar EM, Abdullah BJ, Goh KL, Vadivelu J (2013) Hypericin-photodynamic therapy leads to interleukin-6 secretion by HepG2 cells and their apoptosis via recruitment of BH3 interacting-domain death agonist and caspases. Cell Death Dis 4:e697.

26. Bauer T, SprinzlM, Protzer U (2011) Immune control of hepatitis B virus. Dig Dis 29:423–433., Huang Z, van Velkinburgh JC, Ni B, Wu Y (2012) Pivotal roles of the interleukin-23/T helper 17 cell axis in hepatitis B. Liver Int 32:894–901

27. Bihl M.P., Heinimann K., Rudiger J.J. et al. Identification of a novel IL -6 isoform binding to the endogenous IL-6 receptor. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. – 2002. – V. 27(1). – P. 48–56.

28. Buke AC, Buke M, Altuglu IE et al (2004) Tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 productions in response to platelet-activating factor in chronic hepatitis B virus infection. Med PrincPract 13: 273–276.

29. Chen J., Wang Y., Wu X. et al. Down-regulation of PD-1 expression on lymphocytes in chronic hepatitis B patients with pegylated interferon α-2b treatment and the correlation with cytokines // J. Hepatol. – 2010; 52 (1): 239–40.

30. Corry DB, Kheradmand F (2002) Biology and therapeutic potential of the interleukin-4/interleukin-13 signaling pathway in asthma.Am J Respir Med 1:185–193

31. Dong Y, Xi H, Yu Y, Wang Q, Jiang K, Li L (2002) Effects of oxymatrine on the serum levels of T helper cell 1 and 2 cytokines and the expression of the S gene in hepatitis B virus S gene transgenic mice: a study on the anti-hepatitis B virus mechanism of oxymatrine. J Gastroenterol Hepatol 17:1299–1306.

32. Dupuis S, Jouanguy E, Al-Hajjar S, Fieschi C, Al-Mohsen IZ, Al-Jumaah S, et al. Impaired response to interferon-alpha/beta and lethal viral disease in human STAT1 deficiency. Nat Genet 2003;33:388–391.

33. Falleti E., Fabris C., Toniutto P. et al. Genetic polymorphisms of inflammatory cytokines and liver fibrosis progression due to recurrent hepatitis C // Int. Cyt.Res. – 2007; 27 (3): 239–46.

34. Farci P., Wollenberg K., Diaz G. et al. Profibrogenic chemokines and viral evolution predict rapid progression of hepatitis C to cirrhosis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2012; 109: 14562–7.

35. Gao QJ, Liu DW, Zhang SY et al (2009) Polymorphisms of some cytokines and chronic hepatitis B and C virus infection. World J Gastroenterol 15:5610–5619 77.

36. Guidotti LG, Chisari FV (2001) Noncytolytic control of viral infections by the innate and adaptive immune response. Annu Rev Immunol 19:65–91.

37. Gur A, Dikici B, Nas K, Bosnak M, Haspolat K, Sarac AJ (2005) Bone mineral density and cytokine levels during interferon therapy in children with chronic hepatitis B: does interferon therapy prevent from osteoporosis? BMC Gastroenterol 5:30.

38. He YL, Zhao YR, Zhang SL, Lin SM (2006) Host susceptibility to persistent hepatitis B virus infection. World J Gastroenterol 12: 4788–479.

39. Hunter C.A., Reiner S.L. Cytokines and T cells in host defense // Curr. Opin. Immunol. – 2000. –N 12. – Р. 413-418.

40. Hutyrova B., Pantelidis P., Drabek J., Zůrková M., Kolek V., Lenhart K., Welsh K.I., Du Bois R.M., Petrek M.. Interleukin-1 gene cluster polymorphisms in sarcoidosis and idiopathic pulmonary fibrosis // Am J. Respir Crit Care Med. 2002. V.165. P.148– 151.

41. Jegaskanda S, Ahn SH, Skinner N et al (2014) Down-regulation of IL-18 mediated cell signalling and IFN-gamma expression by the hepatitis B virus e antigen. J Virol 88:10412–10420.

42. Kasprzak A., Seidel J., Spachacz R. et al. Intracellular expression of proinflammatory cytokines (IL-1 alpha, TNF-alpha, and IL-6) in chronic hepatitis // Rocz. Akad. Med. Bialymst. – 2004; 49 (2): 207–9.

43. Li K., Li N., Wei D. et al. Activation of chemokine and inflammatory cytokine response in hepatitis C virus-infected hepatocytes depends on Toll-like receptor 3 sensing of hepatitis C virus double-stranded RNA intermediates // Hepatology. – 2012; 55 (3): 666–75.

44. Lian JQ, Yang XF, Zhao RR et al (2014) Expression profiles of circulating cytokines, chemokines and immune cells in patients with hepatitis B virus infection. Hepat Mon 14:e18892 Stetson DB, Medzhitov R. Type I interferons in host defence. Immunity 2006;25:373–381.

45. Liu F, Tong F, He Y, Liu H (2011) Detectable expression of IL-35 in CD4+ T cells from peripheral blood of chronic hepatitis B patients.Clin Immunol 139:1–5.

46. Mishra P., Bhargava A., Vashistha P. et al. Mediators of the immune system and their possible role in pathogenesis of chronic hepatitis B and C viral infections // AsPac. J. Mol. Biol. Biotechnol. – 2010; 18 (3): 341–9.

47. Missale G, Ferrari C, Fiaccadori F (1995) Cytokine mediators in acute inflammation and chronic course of viral hepatitis. Ann Ital Med Int 10:14–18

48. Mordstein M, Kochs G, Dumoutier L, Renauld JC, Paludan SR, Klucher K, et al. Interferon-lambda contributes to innate immunity of mice against influenza A virus but not against hepatotropic viruses. PLoSPathog 2008;4: e1000151.

49. Mordstein M, Neugebauer E, Ditt V, Jessen B, Rieger T, Falcone V, et al. Lambda interferon renders epithelial cells of the respiratory and gastrointestinal tracts resistant to viral infections. J Virol2010;84:5670–567.

50. Odeh M, Sabo E, Srugo I, Oliven A (2004) Serum levels of tumor necrosis factor-alpha correlate with severity of hepatic encephalopathy due to chronic liver failure. Liver Int 24:110–116

51. Park Y, Han KH, Kim HS (2011) Serum cytokine levels in patients with chronic hepatitis B according to lamivudine therapy. J Clin Lab Anal 25:414–421 Kao JT, Lai HC, Tsai SM et al (2012) Rather than interleukin-27, interleukin-6 expresses positive correlation with liver severity in naive hepatitis B infection patients. Liver Int 32:928–936.

52. Park, H., Serti, E., Eke, O., Muchmore, B., Prokunina-Olsson, L., Capone, S., Folgori, A., and Rehermann, B. (2012a). IL-29 is the dominant type III interferon produced by hepatocytes during acute hepatitis C virus infection. Hepatology 56, 2060–2070.

53. Petrov V.V., Fagard R., Lijnen P. Effect of angiotensin 11 and transforming growth factor-β on collagen secretion in cardiac fibroblasts // Am. J.Hypertens. – 1998. – Vol. 11. – Р. 146A.

54. Stetson DB, Medzhitov R. Type I interferons in host defence. Immunity 2006;25:373–381.

55. Szkaradkiewicz A, Jopek A,Wysocki J (2005) Effects of IL-12 and IL-18 on HBcAg-specific cytokine production by CD4 T lymphocytes of children with chronic hepatitis B infection. Antiviral Res 66:23–27,

56. Thomas, E., Gonzalez, V.D., Li, Q., Modi, A.A., Chen, W., Noureddin, M., Rotman, Y., and Liang, T.J. (2012). HCV infection induces a unique hepatic innate immune response associated with robust production of type III interferons. Gastroenterology 142, 978–988.

57. Tuncbilek S (2014) Relationship between cytokine gene polymorphisms and chronic hepatitis B virus infection. World J Gastroenterol 20:6226–6235.

58. Wynn TA (2004) Fibrotic disease and the T(H)1/T(H)2 paradigm. Nat Rev Immunol 4:583–594, Meier R, Golovko D, Tavri S et al (2011) Depicting adoptive immunotherapy for prostate cancer in an animal model with magnetic resonance imaging. MagnReson Med 65:756–763.

59. Xu D, Fu J, Jin L et al (2006) Circulating and liver resident CD4+ CD25+ regulatory T cells actively influence the antiviral immune Clinic Rev Allerg Immunol response and disease progression in patients with hepatitis B. J Immunol 177:739–747.

60. Zhang J, Alcaide P, Liu L, et al Regulation of Endothelial Cell Adhesion Molecule Expression by Mast Cells, Macrophages and Neutrophils//PLoS ONE.-2011.-6()1.-Р.459-463.

61. Zhang G, Li Z, Han Q et al (2011) Altered TNF-alpha and IFN-gamma levels associated with PD1 but not TNFA polymorphisms in patients with chronic HBV infection. Infect Genet Evol 11:1624–1630.

62. ZhangW, Yue B,Wang GQ, Lu SL (2002) Serum and ascites levels of macrophage migration inhibitory factor, TNF-alpha and IL-6 in patients with chronic virus hepatitis B and hepatitis cirrhosis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 1:577–580.

 

63. Kao JT, Lai HC, Tsai SM et al (2012) Rather than interleukin-27, interleukin-6 expresses positive correlation with liver severity in naive hepatitis B infection patients. Liver Int 32:928–936.