• Нажмутдинова Д.К., Камилова И.А., Пахомова Ж.Е.
  Ташкентская Медицинская Академия, Республика Узбекистан, г. Ташкент

Abstract

На основании молекулярно-генетического исследования полиморфизма генов детоксикации ферментов метаболизма эстрогенов у 226 пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и 165 женщин группы контроля без патологии органов репродуктивной системы установлено, что генетический полиморфизм С-734А гена CYP1A2 не ассоциирован с предрасположенностью к цервикальной интраэпителиальной неоплазии, но вовлечен в значимую комбинацию с полиморфизмом G-638А гена SULT1A1. Комбинация SULT1A1АА+CYP1A2АА повышает риск развития СIN в 4,425 раза; эффективность диагностики и прогнозирования - в 83,80%, что отражает мультифакторную природу заболевания и может быть использовано при оценке наследственной предрасположенности к СIN в популяции женщин узбекской национальности г. Ташкента.

Keywords

генетический полиморфизм, локус С-734А гена CYP1A2, локус G-638А гена SULT1A1, комбинация ге-нов, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ВПЧ.

Literature

1.    Ашрафян Л.А., Бабаева Н.А., Антонова И.Б., Ивашина С.В., Моцкобили Т.А., Алешикова О.И., Кузнецов И.Н. Папилломавирусная инфекция и нарушение баланса эстрогенных метаболитов как факторы риска развития рака органов женской репродуктивной системы //Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2015; 4(1): 5-12.

2.    Бабаева Н. А. Гормональный и инфекционный факторы канцерогенеза органов женской репродуктивной системы: Автореф. дис. …д.м.н., Москва – 2013. – 41с.

3.    Богомазова Т.В., Чимитдоржиева Т.Н., Молчанова Е.А., Ковалик Т.А. Доброкачественная и предраковая патология шейки матки. Особенности анамнеза и клинической картины //Лечащий врач. - 2019. -N 3. -С.65-67.

4.    Каримов Х. Я., Азимова С. Б. Влияние генетического полиморфизма изоферментов цитохрома Р450 на течение HCV-инфекции // Вестник ТМА. - 2017. - № 4. – С.66 – 69.

5.    Клинышкова Т.В., Буян М.С. Особенности течения цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с персистирующей папилломавирусной инфекцией // Гинекология. - 2019. -N 3. -С.35-39.

6.    Комарова Е.Ф., Франциянц Е.М., Моисеенко Т.И., Бандовкина В.А., Никитина В.П., Черярина Н.Д., Спиридонова Д.А., Пустовалова А.В., Бойко К.П. Влияние экспрессии белка E7 на локальный гормональный статус при различных формах роста рака шейки матки // Фундаментальные исследования. – 2014. – № 10 (часть 4) – С. 679-682.

7.    Кочетков В. М., Глотов А. С., Образцова Г. И. Анализ комбинации генов заболевания усечённым методом Вальда для определения риска заболевания // Вестник СПбГУ. Сер. 11. 2016. Вып. 1. – С.47 – 59.

8.    Михайленко Е.П., Крупнова Э.В., Чакова Н.Н., Чеботарёва Н.В., Демидчик Ю.Е. Оценка связи комбинаций полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к возникновению рака легкого // Цитология и генетика. - 2014. Т. 48. - № 2. – С.52 – 60.

9.    Носкова И.Н., Артыкмук Н.В., Гуляева Л.Ф. Полиморфизм генов CYP1A1, CYP1A2, CYP19 и SULT1A1 у женщин с невынашиванием беременности в ранние сроки // Фундаментальная и клиническая медицина. – 2019. - ТОМ 4, № 4. – С. C. 47-57.

10. Соловьева Н.А., Куртанов Х.А., Павлова Н.И., Дьяконова А.Т., Филиппова Н.П., Александрова Т.Н. Ассоциация генов DRB1, DQA1, DQB системы HLA II класса с риском развития сахарного диабета 1-го типа // Современные проблемы науки и образования. – 2019. – № 2. С. 29-30.

11. Сташкевич Д.С., Беляева С.В., Хромова Е.Б., Бурмистрова А.Л. Модели межгенных взаимодействии генов провоспалительных цитокинов IL-1B, IL-6, TNFA у больных с ревматоидным артритом // Современные проблемы науки и образования. – 2018. – № 5.

12. Ступко Е.Е., Шенин В.А., Колесникова Л.И., Лабыгина А.В., Суткрина Л.В. Роль полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков в развитии миомы матки и эндометриоза//Сибирский медицинский журнал, 2011, № 5. – С.5 -8.

13. Франциянц Е.М., Комарова Е.Ф., Моисеенко Т.И., Бандовкина В.А., Никитина В.П., Черярина Н.Д., Спиридонова Д.А., Меньшенина А.П., Бойко К.П. Половые гормоны и пролактин в ткани рака шейки матки при различных формах роста // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 4.

14. Almazroo O.A., Miah M.K., Venkataramanan R. Drug Metabolism in the Liver // Clin Liver Dis. 2017; 21(1): 1–20.

15. Caudle K.E., Klein T.E., Hoffman J.M. et al. Incorporation of Pharmacogenomics into Routine Clinical Practice: the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline Development Process. Curr Drug Metab. 2014; 15(2): 209–217.

16. Fricke-Galindo I., Céspedes-Garro C., Rodrigues-Soares F. Interethnic variation of CYP2C19 alleles, ‘predicted’ phenotypes and ‘measured’ metabolic phenotypes across world populations //Pharmacogenomics J. 2016; 16(2): 113–123.

17. Joshua N. Sampson, Roni T. Falk Association of Estrogen Metabolism with Breast Cancer Risk in Different Cohorts of Postmenopausal Women // Cancer Res. 2017 Feb 15; 77(4): 918–925.

18. Leal А.R., Ortiz‑Lazareno P.C., uis elipe Jave‑Suárez L.F. 17β‑estradiol‑induced mitochondrial dysfunction and Warburg effect in cervical cancer cells allow cell survival under metabolic stress // Published online on: November 14, 2019. – Р.33-46.

19. Moore SC, Matthews CE, Ou Shu X, Yu K, Gail MH, Xu X, et al. Endogenous Estrogens, Estrogen Metabolites, and Breast Cancer Risk in Postmenopausal Chinese Women // J Natl Cancer Inst. 2016;108: djw103.

20. Santen RJ, Yue W, Wang JP. Estrogen metabolites and breast cancer // Steroids. 2015; 99:61–66.

21. Schairer C, Fuhrman BJ, Boyd-Morin J, Genkinger JM, Gail MH, Hoover RN, et al. Quantifying the Role of Circulating Unconjugated Estradiol in Mediating the Body Mass Index-Breast Cancer Association // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2016. -№25. – Р.105–113.