• Тухтамуродов Ж.А., Кариев Г.М., Бабаханов Б.Х., Якубов Ж.Б., Бекназаров Х.Ж., Мамадалиев Д.М., Ходжиметов Д.Н.
  Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр нейрохирургии, Республика Узбекистан, г. Ташкент; Ташкентский педиатрический медицинский институт, Республика Узбекистан, г. Ташкент

Аннотация

Цель исследования - выявить молеку-лярно-генетические и патоморфологические изменения у больных с аденомами гипофиза, перенесших хирурги-ческое лечение. Материалы и методы. Выполнено мо-лекулярно-генетические исследования у 92 больных с аденомами гипофиза с изучением полиморфизма Gln279Arg в гене MMP9, C936T в гене VEGFA, C-634G в гене VEGFA, C/T в гене TP53_2, Pro72Arg в гене TP53 при помощи проведения цепной полимеразной реакции, а также патоморфологическое исследование опера-ционного материала у 20 пациентов, перенесших трансназальное удаление опухолей ХСО головного моз-га. Результаты. По полученным данным выявлено, что при изучения полиморфизма в Gln279Arg в гене MMP9 мутация у 25 % больных, гетерозигота у 30,4 % боль-ных; при анализе полиморфизма C936T в гене VEGFA – гетерозигота выявлена у 27,2 % больных; при анализе полиморфизма C-634G в гене VEGFA – у 6,6 % мута-ция, у 25% - гетерозигота; при анализе полиморфизма C/T в гене TP53_2 – у 1,1 % мутация, у 2,2 % - гетеро-зигота; при анализе полиморфизма Pro72Arg в гене TP53 – мутация у 14,2 %, гетерозигота у 45,6 % боль-ных. В результате патоморфологического исследова-ния 20 больных, имеющих мутации Gln279Arg в гене MMP9 установлено, что у 95 % - хромофобная адено-ма гипофиза, у 5 % - эозинофильная аденома гипофиза, У 5 больных был отмечен высокий митотический индекс, выше 60, а у остальных он был не высокий. Однако нужно отметить, что у 4 больных с высоким митотическим индексом был продолженный рост опухоли и они перенесли повторную операцию. Заклю-чение. У половины из обследованных нами 92 больных, при молекулярно-генетическом исследовании выявлены изменения, что проявляется гетерозиготой и мутаци-ей в Gln279Arg в гене MMP9, C936T в гене VEGFA, C-634G в гене VEGFA, C/T в гене TP53_2, Pro72Arg в гене TP53. У 25 % пациентов с хромофобной аденомой ги-пофиза выявлен высокий митотический индекс, из ко-торых у 4 пациентов отмечался продолженный рост опухоли, и они были оперированы повторно.

Калит сузлар

хиазмально-селлярная область головного мозга (ХСО), аденома гипофиза (АГ), гормо-нально-активная аденома гипофиза (ГААГ), гормо-нально-неактивная аденома гипофиза (ГНАГ), множе-ственная эндокринная неоплазия 1-го типа (МЭН 1), множественная эндокринная неоплазия 4-го типа (МЭН 4), сосудистый эндотелиальный ростовой фак-тор (VEGF), эпидермальный фактор роста (TGF).

Адабиёт

1. Автандилов Г.Г. Основы количественной пато-логической анатомии. /Г.Г. Автандилов. – М., 2002. – 240 с.
2. Генри М. Кроненберг, Шломо Мелмед, Кеннет С. Полонски, П. Рид Ларсен. Эндокринология: Пер. с англ. / Под ред.И.И. Дедова, Г.А. Мельни-ченко. — М.: ООО «Рид Элсивер», 2010. — 427 с.
3. Короленкова Л.И., Степанова Е.В., Ермилова В.Д. и др. Экспрессия Кi-67, тимидин фосфорила-зы (ТФ) и РTEN в интраэпителиальных неоплазиях шейки матки // Вопр. онкол. — 2011. — № 2. — С. 199-203.
4. Мамедова Е.О., Пржиялковская Е.Г., Пигарова Е.А., и соавт. Аденомы гипофиза в рамках на-следственных синдромов. Проблемы Эндокрино-логии, 4, 2014.51-59.
5. Пальцев М.А. Молекулярные основы апоптоза // Вест.РАМН. — 2002. — Т. 72, № 1. — С. 13-21.
6. Халимова З.Ю., Урманова Ю.М., Файзуллаев Р.Б. с соавт. Современные направления в патоге-незе, диагностике и прогнозировании неактивных аденом гипофиза. Международный эндокриноло-гический журнал. № 3(51). 2013. 58-66.
7. Мацко Д.Е. Нейрохирургическая патология. Руководство./ СПб: ФГБУ «РНХИ им проф. А.Л. Поленова» МЗ Россиии, 2012. – 408 с.
8. Asa SL, Ezzat S. The Pathogenesis of Pituitary Tumors. Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease. 2009;4(1):97-126.
9. Davis, Farrell W, Clayton R. Pituitary tumours. Reproduction. 2001;121(3):363-371.
10. Daly AF et al High Prevalence of Pituitary Ade-nomas: A Cross-Sectional Study in the Province of Liege, Belgium. The Journal of Clinical Endocrinol-ogy & Metabolism. 2006;91(12):4769-4775.
11. Ezzat S, Asa SL, Couldwell WT, Barr CE, Dodge WE, Vance ML, et al. The prevalence of pituitary adenomas. Cancer. 2004;101(3):613-619.
12. Elston MS, McDonald KL, Clifton-Bligh RJ, Robinson BG. Familial pituitary tumor syndromes. Nature Reviews Endocrinology. 2009;5(8):453-461.
13. Fernandez A, Karavitaki N, Wass JAH. Preva-lence of pituitary adenomas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK). Clinical Endocrinology. 2010;72(3):377-382.
14. Gadelha MR, et al Genetics of Pituitary Adeno-mas. 2013;41:111-140. Doi: 10.1159/000345673.
15. Hernandez-Ramirez LC, Korbonits M. Familiar pituitary adenomas. In: Laws ER, Ezzat S, Asa SL, Rio ML, Michel L
and Knutzen R, editors. Pituitary Disorders: Diagno-sis and Management. 1st ed. John Wiley & Sons. 2013;87-110.
16. Horvath A, Stratakis CA. Clinical and molecular genetics of acromegaly: MEN1, Carney complex, McCune–Albright syndrome, familial acromegaly and genetic defects in sporadic tumors. Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. 2008;9(1):1-11.
17. Shen A.J.J at all. Insights into pituitary tumorigenesis: from Sanger sequencing to next-generation sequencing and beyond. Expert review of endocrinology & metabolism. 3. 2019. P.1-20.
18. Lee M, Pellegata NS. Multiple Endocrine Neoplasia Type 4.2013;41:63-78.
19. Kruse A.J., Baak J.P.A., Janssen E.A. et al. Ki67 predicts progression in early CIN: validation of amultivariate progressionrisk model // Cell. Oncol. — 2004. — Vol. 26. — P. 13-20.
20. Monson J.P. The epidemiology of endocrine tu-mors // Endocrine-Related Cancer. — 2000. — Vol. 7. — P. 29-36.